En las profundidades del océano existe una ciudad poblada por seres híbridos, de los cuales el ser supremo, Cthulhu, llegó de las estrellas con sus seguidores extraterrestres millones de años antes de la aparición del humano, pero está sumergido en un profundo sueño esperando para despertar y tomar posesión de la Tierra y todos los que la habitamos. Las pruebas son los documentos que, el narrador de esta historia, da a conocer para que el lector sepa que el terror está latente y surge de vez en cuando en alta mar o en los pantanos.
Más que un relato de ciencia ficción, La llamada de Cthulhu es el inicio de la mitología personal de Lovecraft, por lo cual se le considera innovador, de los cuentos de terror y pilar importante del llamado horror cósmico.